İlk sinema deneyimi 1989 yılında bir repliğinin bile olmadığı The Wizard filmi ile oldu. Aslında Maguire 2002 yılına kadar neredeyse çocuk ve genç rollerinde çıktı. Başrolünü  Akademi Ödüllü oyuncu Robert De Nironun oynadığı This Boy’s Life filminde rol aldı. Daha sonra Ang Lee‘nin  Buz Fırtınası isimli filmde rol aldı. Bu rolü ile övgü alan aktör, aynı yıl Woody Allen‘ın Deconstructing Harry isimli filminde de oynadı. Üç dalda Oscar’a aday olan Pleasantville filminde yer alan aktör, 1999 yılında Hunter S. Thompson‘un hikâyesinden yola çıkarak çekilen bir Terry Gilliam filminde otostopçu rolünde göründü. Michael Douglas ve Frances McDormand‘lı Wonder Boys filmindeki James Leer rolü ile yine övgü aldı. Özellikle başarılı ve Akademi Ödüllü oyuncu ve yönetmenlerle çalışan Tobey Maguire bu defa Sam Raimi‘nin dikkatini çekince daha büyük bir yer edindi sinema dünyasında. Örümcek-Adam 3 çok konuşuldu. Özellikle de filmdeki Harry Osborn’un ölüm sahnesi Seabiscuit filmindeki başarılı rolünün ardından, Kediler ve Köpekler isimli filmde seslendirme yaptı. 2006 yılında ise The Good German filmindeki rolü ile de çok konuşuldu. Kendisi daha sonra bazı filmlerin yapımcılığını da yapmaya başladı. 2013 Muhteşem Gatsby filminde rol alan oyuncu bu ay Şah mat filminde satranç sampiyonu Bobby Fisher rolüyle karşımızda olacak…